Neoadjuvant Interstitial High-Dose-Rate (HDR) Brachytherapy Combined with Systemic Chemotherapy in Patients with Breast Cancer

Background and Purpose:

This is the first study investigating neoadjuvant interstitial high-dose-rate (HDR) brachytherapy combined with chemotherapy in patients with breast cancer. The goal was to evaluate the type of surgical treatment, histopathologic response, side effects, local control, and survival.

Patients and Methods:

53 patients, who could not be treated with breast-conserving surgery due to initial tumor size (36/53) or due to an unfavorable breast-tumor ratio (17/53), were analyzed retrospectively. All but one were in an intermediate/high-risk group (St. Gallen criteria). The patients received a neoadjuvant protocol consisting of systemic chemotherapy combined with fractionated HDR brachytherapy (2 × 5 Gy/day, total dose 30 Gy). In cases, where breast-conserving surgery was performed, patients received additional external-beam radiotherapy (EBRT, 1.8 Gy/day, total dose 50.4 Gy). In patients, who underwent mastectomy but showed an initial tumor size of T3/T4 and/or more than three infiltrated lymph nodes, EBRT was also performed.

Results:

In 30/53 patients (56.6%) breast-conserving surgery could be performed. The overall histopathologic response rate was 96.2% with a complete remission in 28.3% of patients. 49/53 patients were evaluable for follow-up. After a median of 58 months (45–72 months), one patient showed a mild fibrosis of the breast tissue, three patients had mild to moderate lymphatic edema of the arm. 6/49 (12.2%) patients died of distant metastases, 4/49 (8.2%) were alive with disease, and 39/49 (79.6%) were free from disease. Local recurrence was observed in only one case (2%) 40 months after primary therapy. After mastectomy, this patient is currently free from disease.

Conclusion:

The combination of interstitial HDR brachytherapy and chemotherapy is a well-tolerated and effective neoadjuvant treatment in patients with breast cancer. Compared to EBRT, treatment time is short. Postoperative EBRT of the whole breast—if necessary—is still possible after neoadjuvant brachytherapy. Even though the number of patients does not permit definite conclusions, the results are promising regarding survival and the very low rate of local recurrences.

Hintergrund und Ziel:

Dies ist die erste Studie, welche den neoadjuvanten Einsatz einer Kombination aus interstitieller High-Dose-Rate-(HDR-)Brachytherapie und Chemotherapie bei Patientinnen mit Mammakarzinom untersucht. Ziel war es, die Art des chirurgischen Eingriffs, das histopathologische Ansprechen wie auch Nebenwirkungen, lokale Kontrolle und Überleben zu evaluieren.

Patienten und Methodik:

Es wurden retrospektiv 53 Patientinnen ausgewertet, bei welchen eine primäre brusterhaltende Therapie nicht möglich war (36/53 wegen initialer Tumorausdehnung, 17/53 wegen ungünstigen Tumor-Brust-Verhältnisses). 52/53 Patientinnen zählten gemäß den St.-Gallen-Kriterien zur Gruppe mit intermediärem bzw. hohem Risiko. Alle erhielten eine neoadjuvante systemische Chemotherapie, kombiniert mit fraktionierter interstitieller HDR-Brachytherapie (2 × 5 Gy/Tag, Summendosis 30 Gy). Nach brusterhaltender Therapie wurde eine perkutane Radiatio der Brust (1,8 Gy/Tag, Summendosis 50,4 Gy) durchgeführt, ebenso bei Patientinnen nach Mastektomie mit initialem Tumorstadium T3/T4 und/oder mehr als drei befallenen Lymphknoten.

Ergebnisse:

Bei 30/53 (56,6%) der Patientinnen konnte eine brusterhaltende Therapie durchgeführt werden. Das histopathologische Gesamtansprechen lag bei 96,2%, eine Komplettremission fand sich in 28,3% der Fälle. Von 49/53 Patientinnen konnten Daten für eine Nachuntersuchung erhoben werden. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von im Mittel 58 Monaten (45–72 Monate) zeigte sich bei einer Patientin eine geringe Fibrose der Brust, bei drei Patientinnen ein gering bis mäßig ausgeprägtes Lymphödem des Arms. 6/49 (12,2%) der Patientinnen starben an Fernmetastasen, 4/49 (8,2%) lebten mit manifester Fernmetastasierung, 39/49 (79,6%) waren tumorfrei. Ein Lokalrezidiv trat bei einer Patientin (2%) 40 Monate nach Primärtherapie auf. Nach Mastektomie ist sie gegenwärtig tumorfrei.

Schlussfolgerung:

Die Kombination von interstitieller HDR-Brachytherapie und Chemotherapie erweist sich als gut verträgliche und effektive neoadjuvante Therapie für Patientinnen mit Mammakarzinom. Ein Vorteil gegenüber der perkutanen Radiatio ist die kurze Behandlungszeit. Ferner bleibt die Option einer adjuvanten perkutanen Radiatio—falls nötig—bestehen. Obwohl die Anzahl der Patientinnen noch keine definitiven Schlussfolgerungen erlaubt, sind die Ergebnisse hinsichtlich des Überlebens sowie der niedrigen Lokalrezidivrate erfolgversprechend.